中国科学家发现抗击肝癌新途径
中国科学家揭示肝癌新克星:Usp7抑制剂
长期以来,器官大小的决定因素一直是科学研究的热点之一。Hippo信号通路在调控器官大小方面发挥着至关重要的作用,其异常活动可能导致肿瘤的形成。最近,中国科学家在Hippo信号通路的研究中取得了重大突破,为肝癌治疗提供了新的思路。
Hippo通路通过一系列复杂的蛋白磷酸化修饰过程,控制着转录因子Yap的活性。Yap蛋白的异常增高是肿瘤的标志性特征之一。其背后的原因和增高的途径一直是科学家们努力的谜团。近日,山东农业大学、珠海市人民医院等多个研究团队联合在《自然通讯》杂志上发表了他们的研究成果。他们发现,去泛素化酶Usp7在这个过程中起到了关键作用。
Usp7是Hippo通路上游的一个关键去泛素化酶。它的活性异常可能导致Yap蛋白的稳定性增加,进而引发一系列生物学效应。为了验证这一假设,研究人员构建了一个Usp7去泛素酶缺失突变体Usp7-CA。结果表明,尽管Usp7上的点突变并不影响其与Yap的相互作用,但它丧失了稳定Yap的能力。这一发现揭示了Usp7去泛素化酶活性在调控Yap蛋白稳定性方面的关键作用。
进一步的研究表明,Usp7通过去泛素化Yap来抑制其降解,从而调节Hippo通路的活性。Usp7的缺失会导致生物体器官体积变小,这表明Usp7在器官大小调控中发挥着重要作用。
研究者还对60例肝癌患者的样本进行了检测,发现Usp7蛋白在肝癌组织中的表达显著上升,且与Yap的表达呈正相关。这一发现不仅为肝癌的早期诊断提供了分子标记,更为肝癌治疗提供了新的药物靶点。使用Usp7的抑制剂处理肝癌细胞,可以显著降低细胞的增殖和分裂能力,这为肝癌治疗带来了新的希望。
这项研究不仅部分揭示了生物体器官大小的调节机理,还为肝癌治疗提供了新的思路和方法。随着研究的深入,我们有望在不远的将来看到基于Usp7抑制剂的肝癌治疗方法,为无数肝癌患者带来福音。
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